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El objetivo de reemplazar el opioide que se administra puede reducir los efectos de la
toxicidad inducida por estos, mejorando clínicamente las posibilidades de analgesia en más
del 50%. Los efectos tóxicos de la morfina pueden explicarse por la acumulación de metabolitos
como morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido, implicados en los síntomas del
sistema nervioso central, aumento de los efectos adversos además de la acción opioide del
glucurónido de morfina-3, lo que contribuiría al desarrollo de la tolerancia. Por otro lado, la
existencia de múltiples receptores opioides (mu, kappa, delta, ORL-1) y la selectividad de estos
receptores por varios subtipos de receptores les permiten ejercer su actividad analgésica
con diferentes efectos adversos 1.